Methylierungstests beim Gebärmutterhalskrebs-Screening könnten invasive Verfahren um bis zu 75 % reduzieren

Porto / Jena, 26.11.2024 – Methylierungstests könnten die Genauigkeit der Gebärmutterhalskrebs-Früherkennung deutlich erhöhen und die Zahl der Überweisungen zur Kolposkopie verringern. Das würde eine Entlastung des Gesundheitssystems bedeuten. Eine kürzlich im „Journal of Lower Genital Tract Disease“ veröffentlichte Studie ergab, dass ein Methylierungstest auf Gebärmutterhalskrebs eine hocheffektive Abklärungsmethode für Frauen ist, die positiv auf Hochrisiko-Papillomviren getestet wurden.

Weniger Kolposkopien dank Methylierungstests

Die Studie mit dem Titel „Evaluation of Host Gene Methylation as a Triage Method for HPV-Positive Women“ konzentrierte sich auf die Verwendung von Methylierungs-Biomarkern zur verbesserten Abklärung von HPV-positiven Fällen. Methylierung ist eine epigenetische Veränderung, also eine Zellveränderung, die eng mit der Entstehung von Krebs in Verbindung gebracht wird.

Alle 278 Frauen, die in diese Studie aufgenommen wurden, wurden aufgrund eines positiven hrHPV-Tests überwiesen. 71 dieser Frauen wurden positiv auf Methylierung getestet (25,5 %). Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Zahl der Überweisungen in eine Spezialsprechstunde um 74,5 % gesenkt werden könnte, wenn bei allen hrHPV-positiven Frauen ein Methylierungstest durchgeführt würde und nur methylierungspositive Frauen zur Kolposkopie überwiesen würden, wobei 22 % der hochgradigen Läsionen nicht diagnostiziert würden.

Würden Methylierungstests bei Frauen durchgeführt, die positiv auf andere hrHPV-Genotypen als 16 oder 18 getestet wurden, würde die Gesamtüberweisungsrate um 60 % sinken, wobei 10 % der hochgradigen Läsionen nicht diagnostiziert würden. Die Option, HPV16 oder HPV18 positive Frauen direkt zur Kolposkopie zu überweisen und Frauen, die auf andere HPV-Typen positiv sind, anderweitig abzuklären, ließe sich mit den meisten Leitlinien zur Gebärmutterhalskrebsvorsorge vereinbaren.

Auswirkung auf das Gesundheitssystem

„Der HPV-Test hat das Gebärmutterhalskrebs-Screening revolutioniert. Der nächste große Fortschritt wird darin bestehen, diejenigen, die positiv getestet wurden, effektiv zu triagieren und damit sowohl die Zahl der Kolposkopien als auch der Überbehandlungen zu reduzieren. Diese Studie erweitert die vorhandenen Daten über die Rolle von Methylierungstests und untermauert ihr Potenzial“, sagt Dr. Pedro Vieira Baptista, designierter Präsident der International Society for the Study of Vulvovaginal Disease und Leiter dieser Studie.

Dr. Alfred Hansel, Geschäftsführer der oncgnostics GmbH, deren Methylierungstest GynTect für die Studie verwendet wurde, ergänzt: „Würden Methylierungstests in ein reguliertes Gebärmutterhalskrebs-Screening aufgenommen, könnten bis zu drei Viertel der Kolposkopien vermieden werden. Dies käme nicht nur den betroffenen Frauen zugute, die eine schnelle und sichere Diagnose erhalten würden, sondern auch das Gesundheitssystem würde deutlich entlastet werden.“

Auswirkungen auf das Gebärmutterhalskrebs-Screening

Die meisten Fälle von Gebärmutterhalskrebs werden durch eine langanhaltende Infektion mit hrHPV verursacht. Zu den herkömmlichen Screening-Methoden gehören der Pap-Abstrich und/oder der HPV-Test, bei denen ein Abstrich des Gebärmutterhalses von einer medizinischen Fachkraft entnommen und an ein Labor geschickt wird.

Obwohl Pap-Abstriche und HPV-Tests wirksam sind, entwickeln sich weniger als ein Drittel der schweren Krebsläsionen zu invasivem Krebs, was bedeutet, dass sich viele Frauen unnötigem Stress und invasiven Tests unterziehen.

Wenn Frauen einen positiven HPV-Test oder einen verdächtigen Pap-Abstrich erhalten, werden sie wahrscheinlich zur Kolposkopie überwiesen. Dabei werden mit einem Lichtmikroskop (Kolposkop) der Gebärmutterhals, die Scheide und die Vulva untersucht. Wenn eine Anomalie entdeckt wird, kann zur weiteren Untersuchung eine Biopsie entnommen werden. Das gesamte Verfahren erfordert einen bestimmten Zeitaufwand, spezielle Geräte und erfahrenes Personal. Dies führt zu einer Belastung des Gesundheitssystems und zu erheblichen Ängsten der Patientinnen

Methylierungstests in der Gebärmutterhalskrebsvorsorge

In den letzten Jahren haben sich hrHPV-Tests zu einem Eckpfeiler des Screenings auf Gebärmutterhalskrebs und seine Vorstufen entwickelt. Dies ist vor allem auf die geringere Invasivität, die höhere Sensitivität und die geringere Anzahl falsch-negativer Ergebnisse im Vergleich zu den derzeitigen Routinestandards zurückzuführen.

Der in dieser Studie verwendete Methylierungsassay zielt auf die Methylierung in sechs Genregionen ab. Es hat sich gezeigt, dass diese Regionen stark mit hochgradiger intraepithelialer Neoplasie (HSIL) und Gebärmutterhalskrebs korrelieren. Tatsächlich ergab die Studie, dass dieser Methylierungstest eine hohe Sensitivität und Spezifität für HSIL und Krebs aufweist. Unter Berücksichtigung aller Ergebnisse könnten hrHPV-Tests in Kombination mit Methylierungstests daher als zuverlässige Methode zur Gebärmutterhalskrebs-Früherkennung dienen, um zwischen Frauen zu unterscheiden, die sofortige klinische Hilfe benötigen, und solchen, die sicher überwacht werden können. Dadurch können invasive Verfahren reduziert werden.

Oncgnostics GmbH

Die 2012 als Spin-off der Universitätsfrauenklinik Jena gegründete oncgnostics GmbH hat sich auf die Entwicklung von diagnostischen Tests auf der Basis epigenetischer Marker, insbesondere der DNA-Methylierung, spezialisiert. Die ersten CE-IVD-Tests für Gebärmutterhalskrebs, GynTect und ScreenYu Gyn, wurden von oncgnostics auf den Markt gebracht. oncgnostics nutzt seine Expertise und technologischen Plattformen, um weitere diagnostische Tests zu entwickeln, die sich derzeit auf Kopf-Hals-Tumoren konzentrieren.

 

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Reference:

Vieira-Baptista, P., Costa, M., Hippe, J., Sousa, C., Schmitz, M., Silva, A.-R., Hansel, A., & Preti, M. (2024). Evaluation of host gene methylation as a triage test for HPV–positive women—a cohort study. Journal of Lower Genital Tract Disease.

Titelbild: Peackstock/Shutterstock